Justificativa e delineamento do estudo Tocilizumabe em pacientes com COVID-19 moderado a grave: estudo aberto, multicêntrico, randomizado, controlado (TOCIBRAS) / Rationale and design of the Tocilizumab in patients with moderate to severe COVID-19: an open-label multicentre randomized controlled trial (TOCIBRAS)

RESUMO Introdução: Os marcadores pró-inflamatórios desempenham papel importante na severidade de pacientes com COVID-19. Assim, terapêuticas anti-inflamatórias são agentes interessantes para potencialmente combater a cascata inflamatória descontrolada em tais pacientes. Delineamos um ensaio para testar tocilizumabe em comparação com o tratamento padrão, tendo como objetivo melhorar os desfechos por meio da inibição da interleucina 6, um importante mediador inflamatório na COVID-19. Métodos e análises: Este será um estudo aberto multicêntrico, randomizado e controlado, que comparará os desfechos de pacientes tratados com tocilizumabe mais tratamento padrão com o tratamento padrão isoladamente em pacientes com COVID-19 moderada a grave. Como critérios de inclusão, serão exigidos dois dos quatro critérios a seguir: dosagens de dímero D acima de 1.000ng/mL, proteína C-reativa acima de 5mg/dL, ferritina acima de 300mg/dL e desidrogenase lática acima do limite superior do normal. O objetivo primário será comparar a condição clínica no dia 15, conforme avaliação por meio de escala ordinal de 7 pontos aplicada nos estudos de COVID-19 em todo o mundo. O desfecho primário será avaliado por regressão logística ordinal assumindo razões de propensão proporcionais ajustadas pelas variáveis de estratificação (idade e sexo). Ética e disseminação: O TOCIBRAS foi aprovado pelos comitês de ética locais e central (nacional) do Brasil em conformidade com as atuais diretrizes e orientações nacionais e internacionais. Cada centro participante obteve aprovação do estudo por parte de seu comitê de ética em pesquisa, antes de iniciar as inscrições no protocolo. Os dados derivados deste ensaio serão publicados independentemente de seus resultados. Se tiver sua efetividade comprovada, esta estratégia terapêutica poderá aliviar as consequências da resposta inflamatória na COVID-19 e melhorar os resultados clínicos.

ABSTRACT Introduction: Pro-inflammatory markers play a significant role in the disease severity of patients with COVID-19. Thus, anti-inflammatory therapies are attractive agents for potentially combating the uncontrolled inflammatory cascade in these patients. We designed a trial testing tocilizumab versus standard of care intending to improve the outcomes by inhibiting interleukin-6, an important inflammatory mediator in COVID-19. Methods and analysis: This open-label multicentre randomized controlled trial will compare clinical outcomes of tocilizumab plus standard of care versus standard of care alone in patients with moderate to severe COVID-19. Two of the following four criteria are required for protocol enrolment: D-dimer > 1,000ng/mL; C reactive protein > 5mg/dL, ferritin > 300mg/dL, and lactate dehydrogenase > upper limit of normal. The primary objective will be to compare the clinical status on day 15, as measured by a 7-point ordinal scale applied in COVID-19 trials worldwide. The primary endpoint will be assessed by an ordinal logistic regression assuming proportional odds ratios adjusted for stratification variables (age and sex). Ethics and dissemination: The TOCIBRAS protocol was approved by local and central (national) ethical committees in Brazil following current national and international guidelines/directives. Each participating center had the study protocol approved by their institutional review boards before initiating protocol enrolment. The data derived from this trial will be published regardless of the results. If proven active, this strategy could alleviate the consequences of the inflammatory response in COVID-19 patients and improve their clinical outcomes.

Peritonite esclerosante encapsulante pós-diálise peritoneal / Sclerosing encapsulating peritonitis after peritoneal dialysis

Pacientes com insuficiência renal crônica terminal em uso de diálise peritoneal (DP) estão sujeitos a diversas complicações da própria terapia de substituição renal. Relatamos uma complicação rara da DP na qual o peritôneo, após anos de contato com a substância hipertônica dialisante, é gradualmente substituído por tecido fibroso. O paciente em questão teve diversas intercorrências após o início da DP, incluindo uma peritonite bacteriana, hiperparatireoidismo terciário (sendo tratado com duas paratireoidectomias) e colelitíase (sendo tratado com colecistectomia videolaparoscópica). Após 8 anos de diálise peritoneal, foi transferido para hemodiálise por diminuição da ultrafiltração e episódios de suboclusão intestinal, sendo diagnosticado como peritonite esclerosante encapsulante (PEE). Atualmente, está em corticoterapia e com diminuição significativa dos sintomas e provável estabilização da PEE.

Patients with chronic renal failure in use of peritoneal dialysis (PD) are subject to various complications of the renal replacement therapy. We report a rare complication of PD in which the peritoneum, after years of contact with hypertonic dialysate, is gradually replaced by fibrous tissue. This patient had several complications after initiation of PD including a bacterial peritonitis, tertiary hyperparathyroidism (being treated with parathyroidectomy 2) and cholelithiasis (being treated with laparoscopic cholecystectomy). After 8 years of peritoneal dialysis was transferred to hemodialysis by decreasing ultrafiltration and episodes of intestinal sub-occlusion, being diagnosed as sclerosing encapsulating peritonitis (SEP). He is currently on corticotherapy with a significant reduction of symptoms and likely stabilization of the SEP.

Revisão sistemática do uso da dexametasona como terapia adjuvante na meningite bacteriana em crianças / Systematic review of dexamethasone as an adjuvant therapy for bacterial meningitis in children / Revisión sistemática del uso de la dexametasona como terapia adyuvante en la meningitis bacteriana en niños

OBJETIVO: Analisar a melhor evidência disponível nos últimos 15 anos com relação aos benefícios da terapia adjuvante com dexametasona na meningite bacteriana em população pediátrica. FONTES DE DADOS: Das bases de dados Medline, Lilacs e SciELO, foram analisados ensaios clínicos randomizados de 1996 a 2011, os quais comparavam a dexametasona ao placebo e/ou a outra terapia adjuvante em pacientes com meningite bacteriana diagnosticada laboratorialmente por critérios quimiocitológicos e/ou bacteriológicos, na faixa etária de 29 dias aos 18 anos. Os desfechos avaliados foram mortalidade e ocorrência de sequelas neurológicas e/ou auditivas. Foram excluídos estudos relacionados à meningite tuberculosa. SÍNTESE DOS DADOS: Com os critérios utilizados, foram identificadas cinco publicações correspondentes a quatro protocolos de estudo. Nenhum dos estudos mostrou diferenças entre a dexametasona e o placebo para os desfechos avaliados. Os estudos analisados tiveram alta qualidade (escore de Jadad et al=5). CONCLUSÕES: As evidências encontradas na literatura são insuficientes para indicar de forma rotineira o uso da dexametasona como terapia adjuvante para redução de mortalidade, perda auditiva e sequelas neurológicas em pacientes pediátricos com meningite bacteriana não tuberculosa.

OBJECTIVE: To analyze the best available evidence from the last 15 years on the benefits of adjuvant therapy with dexamethasone for bacterial meningitis in children. DATA SOURCES: Randomized controlled trials comparing dexamethasone to placebo and/or other adjuvant therapies in patients with bacterial meningitis diagnosed by biochemical, cytological and/or microbiological data. Studies with patients from 29 days to 18 years of age, from 1996 to 2011, were searched at Medline, Lilacs and SciELO databases. The evaluated outcomes were mortality and development of neurological and/or hearing impairment. Studies related to tuberculous meningitis were excluded. DATA SYNTHESIS: With the specified criteria, five published studies were identified corresponding to four study protocols. None of the studies showed differences between dexamethasone and placebo for the evaluated outcomes. All analyzed studies had high methodological quality (Jadad et al score=5). CONCLUSIONS: Current evidence is insufficient to support routine adjuvant therapy with dexamethasone to reduce mortality, hearing impairment, or neurological sequelae in pediatric patients with non-tuberculous bacterial meningitis.

OBJETIVO: El presente estudio tiene por objetivo el análisis de la mejor evidencia disponible los últimos 15 años respecto a los beneficios de la terapia adyuvante con dexametasona en la meningitis bacteriana en población pediátrica por medio de revisión sistemática. FUENTES DE DATOS: De las bases de datos Medline, Lilacs y ScieLO, se analizaron ensayos clínicos aleatorios de 1996 a 2011 que comparaban la dexametasona al placebo y/u otra terapia adyuvante, en pacientes con meningitis bacteriana diagnosticada laboratorialmente por criterios quimiocitológicos y/o bacteriológicos, en la franja de edad de 29 días a 18 años. Los desenlaces evaluados fueron mortalidad y ocurrencia de secuelas neurológicas y/o auditivas. Se excluyeron estudios con meningitis tuberculosa. SÍNTESIS DE LOS DATOS: Con los criterios utilizados, se identificaron cinco publicaciones correspondientes a cuatro protocolos de estudio. Ninguno de los estudios mostró diferencias entre la dexametasona y el placebo para los desenlaces evaluados. Todos los estudios analizados tuvieron alta calidad (escore Jadad=5). CONCLUSIÓN: Las evidencias encontradas en la literatura son insuficientes para indicar, de modo rutinario, el uso de la dexametasona como terapia adyuvante para reducción de la mortalidad, pérdida auditiva y secuelas neurológicas, en pacientes pediátricos con meningitis bacteriana no tuberculosa.

O humanismo médico de Gregorio Marañón: um exemplo sempre atual / The medical humanism of Gregorio Marañón: a timeless example

Gregorio Marañón y Posadillo (1887-1960) foi membro da denominada Geração do 14, um grupo de intelectuais espanhóis e homens de ciência, conhecido pelo europeísmo, racionalismo e cientificismo. O presente estudo relata alguns dos trabalhos inspiradores de Gregorio Marañón e a sua análise atemporal da figura humana do médico e da medicina atual. Dentre as atitudes do médico, Marañón confere particular importância ao entusiasmo e à dedicação, que são como garantia de qualidade da sua ação. Uma postura que hoje poderíamos traduzir como compromisso e empatia com a pessoa do enfermo. Para Marañón, a formação humanística é tarefa e compromisso essencial no médico, fonte de conhecimentos, recurso inestimável na sua profissão. Afirma também que o protagonismo do paciente implica em saber “defendê-lo” do uso indiscriminado da tecnologia. Propõe, assim, um verdadeiro resgate das origens da profissão médica, adaptada ao progresso moderno. Descreve-se o “conhecimento” que tivemos da vida e obra de Marañón na exposição realizada em Toledo (Espanha), por ocasião do cinquentenário da sua morte, que supôs algo de valor inestimável. Conclui-se o presente artigo com nossas reflexões sobre o pensamento do médico espanhol que demonstra com clareza as perturbações da prática médica na Europa, tão extrapoláveis e tão atemporais, que apresentam completa atualidade no século XXI. Formar médicos verdaeiramente humanistas requer a instalação de um processo de reflexão que lhe permita, de modo contínuo, reavaliar sua opção vocacional, sua resposta como pessoa e como profissional. O estudo dos trabalhos de Gregorio Marañón representa contribuição de enorme valor para as reflexões necessárias ao estudante de Medicina em sua formação.

Worries about memory loss and knowledge on Alzheimers disease in community-dwelling elderly from Brazil / Influências das características sociodemográficas no conhecimento sobre doença de Alzheimer numa população de idosos da cidade de Santos

Alzheimers disease (AD) is the most common cause of dementia in the elderly. Efforts to determine risk factors for the development of AD are important for risk stratification and early diagnosis. Furthermore, there are no standardized practices for memory screening. Lack of knowledge on AD, perception of memory loss as part of normal aging, and poor socioeconomic conditions may also be implicated in the current situation of dementia. Objective: To evaluate knowledge of AD in a literate population of elders and correlate these findings with sociodemographic characteristics. Methods: A descriptive survey design study enrolled 994 volunteers from September 2007 to May 2008 in the city of Santos, São Paulo, Brazil, to answer a brief questionnaire consisting of 8 simple questions about knowledge of AD and worries about memory loss. Results: Greater knowledge about AD was associated with eight or more years of education, female gender and age between 60 and 70 years. Also, 52.8% of responders (95% CI - 49.5-56.0%) answered that memory loss is part of normal aging and 77.5% (95% CI - 74.7-80.1%) had never sought a doctor to evaluate their memories. Conclusion: Our study results reinforced that the first line of preventing late diagnosis of dementia is to act in health promotion, especially by targeting subjects older than 70 years of male gender and with lower educational level. It also provided evidence that strategies to promote physician initiative in treating memory problems are also paramount.

A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência. Determinar os fatores de risco para o desenvolvimento da DA é importante na estratificação de risco e no diagnóstico precoce. Falta de conhecimento sobre a DA, percepção de perda de memória como parte do envelhecimento normal e más condições de socioeconômicas podem também estar implicadas. Objetivo: Avaliar o conhecimento sobre DA numa população alfabetizada de idosos e correlacionar esses achados com suas características sociodemográficas. Métodos: Este estudo descritivo envolveu 994 voluntários de Setembro de 2007 a Maio de 2008 na cidade de Santos, São Paulo, Brasil. Eles se dispuseram a responder um questionário simples composto de 8 questões sobre o conhecimento da DA e preocupações com a perda de memória. Resultados: Um maior conhecimento sobre DA foi associado à escolaridade >8 anos de estudo, ao gênero feminino e a idade entre 60 e 70 anos. Além disso, 52,8% dos respondedores (IC 95% - 49,5-56,0%) disseram que perda de memória faz parte do envelhecimento normal e 77,5% (IC 95% - 74,7-80,1%) relataram que nunca haviam procurado um médico para avaliação de memória. Conclusão: Nosso estudo reforça o fato de que a primeira linha de prevenção do diagnóstico tardio de demência é a promoção da saúde, especialmente tendo em foco indivíduos maiores de 70 anos, gênero masculino e maior escolaridade, nossa população de mais alto risco. Também traz evidências de que estratégias para promover a iniciativa dos médicos no cuidado aos problemas de memória são de grande importância.

Nível baixo de magnésio não está relacionado com hipertensão ou doença cardiovascular / Low level of magnesium is not related to hypertension or cardiovascular disease

O nível baixo de magnésio (< 1,5mg/dL) não é um fator de risco para hipertensão ou DCV. Em 3.531 pacientes de meia idade que foram acompanhados por 8 a 20 anos, níveis séricos baixos de magnésio não foram associados com desenvolvimento de hipertensão ou DCV.1.

Uma pergunta simples pode identificar o abuso de droga / A simple question can identify drug abuse

A pergunta: Quantas vezes no último ano você usou drogas ilícitas ou medicações prescritas para razões não médicas, pode eficazmente identificar abuso de drogas em populações de alta prevalência.

Sinais clínicos podem identificar pacientes com risco aumentado para doença cardiovascular / Clinical signs can identify patients at increased risk for cardiovascular disease

O escore de Cambridge para risco de diabetes mostrou menor acurácia do que o score de Framingham em predeterminar o risco cardiovascular em adultos na Inglaterra. No entanto, o escore Cambridge é atrativo porque não requer o uso de exames laboratoriais e poderia ser útil como um possível guia para posteriores testes e estratificação de risco.